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西奈山 Icahn 醫學(xué)院領(lǐng)導的一個(gè)研究小組發(fā)現了一種新型干細胞,其可以變?yōu)楦渭毎蚴菢嫵筛窝艿囊环N細胞。這項研究發(fā)布在10月14日的《 Stem Cell Reports 》雜志上。這樣一種細胞類(lèi)型的存在反駁了當前有關(guān)胚胎中的細胞層如何生成器官的理論,有可能掌握著(zhù)與肝癌起源及未來(lái)治療相關(guān)的一些線(xiàn)索。
由于干細胞,人體能夠從一個(gè)單細胞發(fā)育為由200多種細胞類(lèi)型構成的復雜個(gè)體。受精卵,這一原始的單個(gè)人類(lèi)干細胞有潛力發(fā)育為所有類(lèi)型的人類(lèi)細胞。干細胞不斷地增殖和分化,直至生成數以百萬(wàn)計的功能細胞,包括干細胞、血管細胞(內皮細胞)、肌細胞、骨細胞等。
在子宮內,早期人類(lèi)胚胎會(huì )變成三個(gè)干細胞胚層——內胚層、中胚層和外胚層。人們長(cháng)期以來(lái)達成了一種共識:即內胚層會(huì )繼續形成肝臟和其他的腸器官;中胚層會(huì )形成心臟、肌肉和血細胞;而外胚層則會(huì )形成腦和皮膚。研究人員一直力圖確定生成每個(gè)器官的胚層,因為這些起源可以掌握了成人的健康功能及疾病機制的一些線(xiàn)索。
論文的主要作者、西奈山 Icahn 醫學(xué)院發(fā)育和再生生物學(xué)系、黑人家庭干細胞研究所的 Valerie Gouon-Evans 博士說(shuō):“我們發(fā)現了一種干細胞,它可以變?yōu)楸灰曌魇瞧鹪从趦扰邔拥母渭毎?,或是被認作為來(lái)自中胚層,幫助形成血管的內皮細胞。我們的研究結果違背了傳統的胚層學(xué)說(shuō):干細胞只能繼續變?yōu)榕c胚層一致的細胞類(lèi)型。內皮細胞有可能是由內胚層和中胚層兩者產(chǎn)生?!?/span>
除了子宮,許多的人類(lèi)器官中都包含有部分分化的干細胞池,這些細胞已經(jīng)做好了分化為所需的特異性補充細胞的準備。其中有一些干細胞“知道”它們是肝細胞,但卻具有足夠的“干性”去變?yōu)橐环N以上的細胞類(lèi)型。
通過(guò)增進(jìn)對肝臟中干細胞過(guò)程的了解,該研究提供了驅動(dòng)肝癌形成的機制的一些新認識。在胚肝的發(fā)育過(guò)程中看到的細胞快速生長(cháng)在某些方面與腫瘤中見(jiàn)到的生長(cháng)相似。有一些因子使得構建出血管,供應營(yíng)養和氧氣成為可能。
研究小組新發(fā)現的這種定位在肝臟的干細胞類(lèi)型有能力變成新形成的血管?!耙虼?,詳細地了解它有可能會(huì )對理解肝癌的發(fā)展產(chǎn)生決定性的影響,” Gouon-Evans 博士說(shuō)。如果在肝癌中能夠找到類(lèi)似的雙潛能祖細胞,它們或許可成為理想的藥物靶點(diǎn),不僅能夠清除它們的后代癌細胞,還能阻止滋養腫瘤的血管形成。
新研究對于肝臟再生領(lǐng)域也具有重要的意義。許多實(shí)驗室都在尋求了解肝臟受損時(shí)修復自身的機制,許多臨床試驗旨在確定注入健康肝細胞到受損肝臟中能否修復它們。
成熟肝細胞可有限度地分裂和增殖,供應新細胞來(lái)替代受損細胞。有證據表明,當損傷過(guò)于嚴重時(shí),肝臟會(huì )召集它的干細胞池,這些干細胞增殖來(lái)提供其他的替代細胞。 Gouon-Evans 博士和同事們認為,他們的新細胞類(lèi)型也在這里發(fā)揮了作用,并正在開(kāi)展進(jìn)一步的研究來(lái)測試它的治療潛能。利用標準的分子生物學(xué)工具,該研究小組獲得了一些證據,證實(shí)當胎兒發(fā)育時(shí)新發(fā)現的干細胞類(lèi)型存在于人類(lèi)和小鼠肝臟中,并且將這些細胞移植到受損的小鼠肝臟中它們產(chǎn)生了再生效應。
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